藥品GMP生產(chǎn)廠房驗證

藥品GMP生產(chǎn)廠房驗證項目：

（1）空氣懸浮粒子

（2）空氣浮游菌

（3） 沉降菌測試

（4）表面微生物測試

（5）風(fēng)速

（6）噪聲

（7）照度

（8）表面導(dǎo)靜電

（9）氣流流型

（10）溫濕度

（11）高效過濾器檢漏光度計法

藥品GMP生產(chǎn)廠房檢測標(biāo)準(zhǔn)：

引用 《藥品GMP指南：無菌藥品》

潔凈室檢測內(nèi)容：

（1）塵埃粒子計數(shù)器

1.任何潔凈區(qū)內(nèi)取樣點應(yīng)不少于兩個；

2.除潔凈區(qū)的設(shè)備限制外，取樣點應(yīng)在整個潔凈區(qū)均勻布置；

3.在一個區(qū)域內(nèi)應(yīng)少取樣五次，每個取樣點的取樣次數(shù)可多于一次，不同取樣點的取樣次數(shù)可以不同；為了確定A級區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1m3。

4.取樣點一般布置在距地面0.8~1.5m之間或操作臺的高度；

5.盡量避免在回風(fēng)口附近取樣，而且測試人員應(yīng)站在取樣口的下風(fēng)側(cè)。

 （2）空氣浮游菌

1.除受潔凈區(qū)設(shè)備限制外，取樣點應(yīng)在整個潔凈區(qū)均勻布置；

2.在日常監(jiān)控時，那些與產(chǎn)品相鄰的區(qū)域，以及可能與產(chǎn)品直接接觸的空氣及設(shè)備附近均應(yīng)考慮增加取樣點和取樣次數(shù)（與產(chǎn)品非接觸區(qū)相比，這些區(qū)域應(yīng)視為關(guān)鍵區(qū)）；人員活動頻繁或人員集中的區(qū)域也應(yīng)被視為關(guān)鍵區(qū)，需加強監(jiān)控。

3.取樣點一般布置在距地面0.8~1.5m之間或操作臺的高度。

4.取樣時，取樣設(shè)備會對氣流產(chǎn)生干擾，因此，動態(tài)測試空氣浮游菌取樣時應(yīng)避免可能對氣流組織的干擾。

5.應(yīng)根據(jù)被測區(qū)域的浮游菌控制限度和取樣方式確定采樣量，每一個點一般采樣一次。

6.盡量避免在回風(fēng)口附近取樣，而且測試人員應(yīng)站在取樣口的下風(fēng)側(cè)，盡量少走動。

 （3）沉降菌測試

1.取樣點的分布及其取樣位置與空氣浮游菌監(jiān)測相同；日常監(jiān)控可以根據(jù)風(fēng)險分析結(jié)果，沉降菌與浮游菌交替或混合取樣。

2.沉降時間至少為半小時，但不得超過4小時。

（4）表面微生物測試

表面微生物檢測的取樣點數(shù)應(yīng)依下列因素確定：

1.潔凈區(qū)的大小

2.生產(chǎn)活動的重要性

3.設(shè)備，管路等的復(fù)雜程度

4.易受污染的部位等。

應(yīng)考慮包含以下部位：每扇門、每個門把手、地板（至少兩點）、墻壁（不易被清潔/消毒的部位，至少兩點）、公用介質(zhì)的管路（不易被清潔/消毒的部位）、生產(chǎn)設(shè)備的關(guān)鍵性部位（如灌裝針、易于人員接觸的塑料簾幕、膠塞管、傳輸帶）等。

根據(jù)潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)施、設(shè)備等表面對產(chǎn)品和潔凈室環(huán)境的影響程度，通常將表面分為三類：關(guān)鍵表面、一般表面、地板，并且分別設(shè)定不同的微生物限度要求.

表面微生物的每點取樣面積宜控制在25cm2左右。

為避免干擾，宜在生產(chǎn)活動結(jié)束后取樣。

（5）風(fēng)速

測定室內(nèi)微風(fēng)速儀器的小刻度或讀數(shù)不應(yīng)大于0.02m/s，一般可用熱球式風(fēng)速儀，需要測出分速度時，應(yīng)采用超聲波三維風(fēng)速計。

對于單向流潔凈室，可采用室截面平均風(fēng)速和截面積乘積的方法確定送風(fēng)量，垂直單向流潔凈室的測定截面積取距地面0.8的無阻隔面（孔板，格柵除外）的水平截面，如有阻隔面，該測定截面應(yīng)抬高至阻隔面之上0.25m；水平單向流潔凈室取距送風(fēng)面0.5m的垂直于地面的截面，截面上測點間距不應(yīng)大于1m，一般取0.3m。測點數(shù)不應(yīng)少于20個，均勻布置。

(6)噪聲

一般情況下可只檢測A聲級的噪聲，必要時可采用帶倍頻程分析儀的聲級儀，按中心頻率63、125、250、500、1000、2000、4000、8000Hz的倍頻程檢測，測點附近1m內(nèi)不應(yīng)有反射物。聲級計的小刻度不宜低于0.2dB（A）。

測點距地面高度1.1m。面積在15m2以下的潔凈室，可只測室中心1點，15m2以上的潔凈室除中心1點外，應(yīng)再測對角4點，距側(cè)墻各1m，測點朝向各角。

當(dāng)為混合流潔凈室時，應(yīng)分別測定單向流區(qū)域、非單向流區(qū)域的噪聲。

有條件是，宜測定空調(diào)凈化系統(tǒng)停止運行后的本底噪聲，室內(nèi)噪聲與本底噪聲相差小于10dB（A）時，應(yīng)對測點值進行修正：相差（6~9）dB（A）時減1dB（A），相差（4~5）dB(A)時減2dB(A)，相差3dB(A)時減3dB(A)，相差小于3dB(A)時測定值無效。

（7）照度

室內(nèi)照度的檢測應(yīng)為測定出局部照明之外的一般照明的照度

室內(nèi)照度的檢測可采用便攜式照度計，照度計的小刻度不應(yīng)大于2lx。

室內(nèi)照度必須在室溫趨于穩(wěn)定之后進行，并且熒光燈已有100h以上的使用期，檢測前已點燃15min以上，白熾燈已有10h以上的使用期，檢測前已點燃5min以上。

測點距地面高0.8m，按1m~2m間距布點，30m2以內(nèi)的房間測點距墻面0.5m，超過30m2的房間，測點離墻1m。

 (8)表面導(dǎo)靜電

地面、墻面和工作臺等表面導(dǎo)靜電性能的檢測環(huán)境溫度應(yīng)在15℃~35℃之間，相對濕度在45%~70%。

地面、墻面和工作臺等表面導(dǎo)靜電性能應(yīng)采用符合精度要求的高阻計檢測。

在表面上人活動區(qū)域選定一組2點間或幾組2點間檢測。

(9)氣流流型

布置測點

垂直單向流潔凈室選擇縱、橫剖面各一個，以及距地面高度0.8m，1.5m的水平面各一個；水平單向流潔凈室選擇縱剖面和工作區(qū)高度水平面各一個，以及距送，回風(fēng)墻0.5m和房間中心等3個橫剖面，所有面上的測點間距均為0.2m~1m；

亂流潔凈室選擇通過代表性送風(fēng)口中心的縱，橫剖面和工作區(qū)高度的水平面各1個，剖面上的測點間距為0.2m~0.5m，水平面上測點間距為0.5m~1m。兩個風(fēng)口之間的中線上應(yīng)有測點。

測定方法用發(fā)煙器或懸掛單絲線的方法逐點觀察和記錄氣流流向，并可用量角器量出角度，發(fā)煙源可用超聲波霧化的去離子水、噴射方法生成的乙醇或正二醇、固態(tài)二氧化碳等，在高強度光源下示蹤。在確保對人和物無損害時可以四氯化鈦作為示蹤粒子。

(10)溫濕度

無恒溫恒濕要求的溫濕度檢測應(yīng)符合下列要求：

1.室內(nèi)空氣溫度和相對濕度測定之前，空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)已連續(xù)運行至少8h。

2.溫度的檢測可采用玻璃溫度計、數(shù)字式溫濕度計；溫度的檢測可采用通風(fēng)式干濕球溫度計、數(shù)字式溫濕度計、電容式濕度檢測儀或露點傳感器等。根據(jù)溫濕度的波動范圍，應(yīng)選擇足夠精度的測試儀表。溫度檢測儀表的小刻度不宜高于0.4℃，溫度檢測儀表的小刻度不宜高于2%。

測點為房間中間一點，應(yīng)在溫濕度讀書穩(wěn)定后記錄。測完室內(nèi)溫濕度后，還應(yīng)同事測出室外溫濕度。

有恒溫恒濕要求房間的溫濕度檢測應(yīng)符合下列要求

選擇一下檢測儀器

1.溫度計：采用鉑電阻、熱電偶或其他雷士溫度傳感器組成測溫系統(tǒng)；

2.濕度計：可采用干濕球溫度計或其他固態(tài)濕度傳感器組成測濕系統(tǒng)。

檢測方法與步驟

1.室內(nèi)空氣溫度和相對濕度測定之前，空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)已連續(xù)運行至少12h；

2.根據(jù)溫度和相對濕度波動范圍，應(yīng)選擇相應(yīng)的具有足夠精度的儀表進行測定。根據(jù)由低到高的精度，測定 宜連續(xù)進行（8~48）h，每次測定間隔不應(yīng)大于30min；

3.室內(nèi)測點可在送回風(fēng)口處或在恒溫恒濕工作區(qū)具有代表性的地點布置。測點一般應(yīng)布置在距外墻表面大于0.5m、距地0.8m的同一高度上；也可以根據(jù)恒溫恒濕去區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個平面上。

(11)高效過濾器檢漏光度計法

1.被檢漏過濾器必須已測過風(fēng)量，在設(shè)計風(fēng)速的80%~120%之間運行。

2.在同一送風(fēng)面上按有多臺過濾器時，在結(jié)構(gòu)上允許的情況下，宜用每次只暴露1臺過濾器的方法進行測定。

3.當(dāng)幾臺或全部過濾器必須同時暴露在氣溶膠中時，為了對所有過濾器造成均勻混合，宜在風(fēng)機吸入端或這些過濾器前方支干管中引入檢漏有氣溶膠，并立即在受檢過濾器的正前方測定上風(fēng)側(cè)濃度。

4.對于高校過濾器，當(dāng)檢漏儀表為對數(shù)刻度是，上風(fēng)側(cè)氣溶膠濃度應(yīng)超過儀表小刻度的104倍。當(dāng)檢漏儀表為線性刻度時，上風(fēng)側(cè)氣溶膠濃度宜達到（20~80）μg/L，濃度低于20μg/L會降低檢漏靈敏度，高于80μg/L長時間檢測會造成過濾器污染堵塞。檢漏儀表應(yīng)具有（0.001~100）μg/L的測量范圍。

5.對于光度計檢漏法確認(rèn)過濾器局部滲漏的標(biāo)準(zhǔn)透過率為0.01%，即當(dāng)采樣探頭對準(zhǔn)被測過濾器的出風(fēng)某一點，靜止檢測時，如測得透過率高于0.01%，即認(rèn)為該點為漏點。